🇬🇧 Overview & Clinical Usage

Palonosetron is a highly selective and potent second-generation 5-HT3 receptor antagonist. It is primarily indicated for the prevention of acute and delayed nausea and vomiting associated with initial and repeat courses of emetogenic cancer chemotherapy. Unlike older 5-HT3 antagonists, palonosetron exhibits a significantly longer plasma half-life and a higher binding affinity for the 5-HT3 receptor. This prolonged duration of action contributes to its efficacy in preventing both the acute phase (within 24 hours of chemotherapy) and the delayed phase (24 to 120 hours after chemotherapy) of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV).

The mechanism of action of palonosetron involves blocking the action of serotonin (5-HT) at 5-HT3 receptors located peripherally on vagal nerve terminals and centrally in the chemoreceptor trigger zone (CTZ) of the brainstem. Serotonin release is a key mediator in the emetic reflex triggered by cytotoxic chemotherapy. By antagonizing these receptors, palonosetron effectively interrupts the signaling pathways that lead to nausea and vomiting. Common side effects are generally mild and can include headache, constipation, and fatigue. Serious adverse events are rare but can include hypersensitivity reactions.

🇸🇦 نظرة عامة والاستخدام السريري

بالونوسيترون هو مضاد انتقائي وقوي من الجيل الثاني لمستقبلات السيروتونين من النوع الثالث (5-HT3). يشير استخدامه بشكل أساسي إلى الوقاية من الغثيان والقيء الحاد والمتأخر المرتبط بالدورات الأولية والمتكررة للعلاج الكيميائي المسبب للقيء. على عكس مضادات مستقبلات 5-HT3 الأقدم، يُظهر بالونوسيترون نصف عمر بلازمي أطول بكثير وألفة ارتباط أعلى لمستقبلات 5-HT3. تساهم مدة التأثير الممتدة هذه في فعاليته في منع كل من المرحلة الحادة (في غضون 24 ساعة من العلاج الكيميائي) والمرحلة المتأخرة (من 24 إلى 120 ساعة بعد العلاج الكيميائي) من الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي (CINV).

تتضمن آلية عمل بالونوسيترون منع عمل السيروتونين (5-HT) عند مستقبلات 5-HT3 الموجودة طرفيًا على النهايات العصبية المبهمية ومركزيًا في منطقة تحفيز المستقبلات (CTZ) في جذع الدماغ. يُعد إطلاق السيروتونين وسيطًا رئيسيًا في منعكس القيء الذي يحفزه العلاج الكيميائي السام للخلايا. من خلال معاداة هذه المستقبلات، يقطع بالونوسيترون بفعالية مسارات الإشارات التي تؤدي إلى الغثيان والقيء. الآثار الجانبية الشائعة خفيفة بشكل عام ويمكن أن تشمل الصداع والإمساك والتعب. الأحداث الضارة الخطيرة نادرة ولكن يمكن أن تشمل تفاعلات فرط الحساسية.